Перейти к содержанию

Лечение эндометриоза
- сложная задача

Учитывая, что происхождение и механизм возникновения эндометриозных поражений до сих пор остаются неизвестными, а эндометриозные поражения очень неоднородны по своему внешнему виду, составу и поведению, у нас нет метода лечения, способного целенаправленно уничтожать эндометриозные клетки, сохраняя при этом нормальные клетки организма.

Принципы лечения наркомании

Единственный принцип лечения на сегодняшний день - блокировка менструации с помощью препаратов, имитирующих либо беременность, либо менопаузу (два физиологических периода отсутствия менструации в жизни взрослой женщины).

В подавляющем большинстве случаев эта стратегия позволяет блокировать развитие очагов эндометриоза и уменьшить болезненные симптомы, однако не приводит к их исчезновению. Однако из-за блокирования овуляции медикаментозное лечение также является контрацептивным и должно быть прекращено у женщин, желающих забеременеть.

Для того чтобы лечение было эффективным, необходимо добиться аменореи (полного отсутствия менструаций), и оно преследует две основные цели:

  1. Устранение болезненных симптомов уменьшение воспаления и обезболивание (нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики различных уровней);
  2. Остановить прогрессирование поражения путем блокирования активности яичников (постоянная гормональная терапия, например, эстропрогестагенные таблетки, микропрогестагенные таблетки, блокирующие овуляцию, синтетические макропрогестины, агонисты ГнРГ). 

Учитывая, что эндометриоз может быть активным с подросткового возраста до менопаузы, логично, что гормональное лечение может быть оправдано на протяжении 35-40 лет жизни женщины. По этой причине эстропрогестагенные, макропрогестагенные и микропрогестагенные таблетки являются препаратами первого выбора для медикаментозного лечения в среднесрочной и долгосрочной перспективе. Несмотря на свою эффективность, аналоги ГнРГ предназначены для коротких курсов лечения продолжительностью несколько месяцев, в соответствии с разрешением на продажу, которое ограничивает их прием 6 месяцами подряд, и в сочетании с дополнительной терапией эстрогенами для уменьшения нежелательных эффектов.

Идеальная гормональная терапия

В идеальном мире гормональная терапия могла бы стать единственным методом лечения эндометриоза:

  • Подавление менструации на время приема препарата
  • Остановить прогрессирование заболевания (размер и количество очагов эндометриоза больше не увеличивается в период аменореи)
  • Предотвращение рецидивов после полного хирургического вмешательства (эффект профилактики рецидивов)
  • Устранение всех болезненных симптомов, расстройств пищеварения и мочеиспускания на весь период лечения
  • Не вызывают нежелательных эффектов

Хотя некоторым женщинам повезло соответствовать всем этим критериям, и они получают пользу от многолетнего эффективного и адекватного лечения, реальность на местах, как правило, совсем другая.

Подавляющее большинство клеток экспрессируют гормональные рецепторы, однако активность гормонов (их влияние на клеточные функции) в различных тканях неодинакова из-за разного типа рецепторов (ERA или ERB для эстрогенов, PRA или PRB для прогестерона), которые приводят к различным эффектам, уровня их экспрессии или наличия модуляторов внутриклеточной передачи сигналов или эпигенетических факторов, которые изменяют ответ на гормоны. В результате гормоны, циркулирующие в крови, могут связываться с этими рецепторами и изменять активность различных клеток, и это справедливо как для естественных гормонов, вырабатываемых самими женщинами, так и для гормонов, назначаемых для лечения эндометриоза.

По этой причине применение гормонального лечения обычно приводит к появлению определенных изменений, более или менее выраженных и более или менее беспокоящих, известных как "побочные эффекты". нежелательные эффекты "Они влияют на решение о продолжении или прекращении лечения. 

Нежелательные эффекты

Список побочных реакций очень велик, и он постоянно растет по мере поступления сообщений о новых событиях, хотя в некоторых случаях связь с принимаемым препаратом не установлена. В других случаях определенные побочные реакции подозреваются, но исследования, необходимые для определения порядка величины риска, еще не проведены. Так было с менингиомами еще несколько лет назад...

Некоторые побочные эффекты являются серьезными и опасными для жизни и пугают как потребителей, так и тех, кто назначает препараты, например, тромбоэмболические катастрофы из-за повышенной свертываемости крови, особенно при наличии других факторов риска или поведения, например, курения. Другие нежелательные эффекты встречаются чаще и гораздо больше беспокоят пациентов и их семьи, чем тех, кто их назначает: увеличение веса, расстройства настроения и потеря крови во время лечения (метроррагия). Учитывая бесконечный список нежелательных эффектов, связанных с гормональным лечением, практически невозможно упомянуть и обсудить их все во время обычной гинекологической консультации, поэтому информация, предоставляемая до начала лечения, в основном касается тех эффектов, которые встречаются чаще всего, или тех, которые кажутся наиболее вероятными для данной пациентки. 

Другие редкие нежелательные эффекты могут проявляться в течение длительного времени, что затрудняет определение препарата и точную оценку риска, тем более что за это время женщина может несколько раз сменить контрацепцию или гормональную терапию. Так обстоит дело с некоторыми гормонозависимыми опухолями, когда прием определенных гормональных препаратов может повысить или понизить уровень риска. Так обстоит дело с менингиомами, где уровень заболеваемости увеличивается в несколько раз при использовании определенных прогестинов в высоких дозах и в течение определенного периода времени. И наоборот, уровень заболеваемости раком яичников, по-видимому, снижается при приеме эстропрогестагенных оральных контрацептивов, блокирующих овуляцию.

Если к нам обратилась молодая женщина с болезненным эндометриозом, решение лечить ее исключительно гормональной терапией логично подразумевает назначение ее на срок более 20 лет, практически до менопаузы. Краткосрочное лечение не имеет смысла, за исключением тех случаев, когда оно назначается в дополнение к другой терапии, например, хирургическому вмешательству или медикаментозному сопровождению деторождения. Врач, который начинает лечение 25-летней женщины в 2023 году, не имеет представления о полном перечне побочных эффектов, связанных с препаратом, поскольку он будет известен в 2050 году, когда женщина сможет прекратить лечение после наступления менопаузы. В течение следующих 25 лет врачу и пациентке придется постоянно жонглировать между страхом возобновления боли и прогрессирования заболевания в случае прекращения лечения и страхом возникновения еще неизвестного или плохо документированного побочного эффекта в результате длительного применения препарата, который должен был ее вылечить. 

Был бы у меня другой выбор?

Это законный вопрос, который задают себе женщины, когда в результате гормональной терапии, принимаемой для лечения эндометриоза, происходит серьезное неблагоприятное событие: "Могла ли я сделать другой выбор? Ответ, конечно, да, но нет уверенности, что в момент выбора альтернативный вариант действий показался бы более привлекательным".

Хирургия

Хирургия - это альтернатива медикаментозному лечению. Ее цель - как можно полнее удалить видимые очаги эндометриоза, сохранив при этом как можно больше органов, пораженных заболеванием. В идеале, по окончании операции операция означает, что у пациентки больше нет видимых очагов эндометриоза, по крайней мере, на данный момент, в отличие от медикаментозного лечения, которое просто блокирует развитие очагов, не приводя к их исчезновению.

В общем случае рекомендуется хирургическое вмешательство:

  • Пациенты с симптомами, которые продолжают беспокоить, несмотря на медикаментозное лечение;
  • Пациенты с противопоказаниями, плохой переносимостью или отказом от медикаментозного лечения;
  • пациенты с повреждениями органов , которые могут необратимо нарушить их функцию, даже при отсутствии специфической боли (субокклюзивные поражения кишечника, поражения, приводящие к стенозу мочеточников с риском атрофии почек, глубокие повреждения нервов с денервацией мочевого пузыря или моторными или сенсорными нарушениями и т.д.);
  • для бесплодных пациентов, чтобы повысить их шансы на естественное зачатие, при отсутствии критериев, делающих экстракорпоральное оплодотворение обязательным (двусторонняя непроходимость труб, серьезные аномалии сперматозоидов и т.д.).

Мнения пациентов и врачей о хирургическом лечении эндометриоза чрезвычайно разнообразны и не всегда точны. Это объясняется чрезвычайным разнообразием форм эндометриоза, от самых простых до самых сложных, которые требуют совершенно разных хирургических процедур, некоторые из которых доступны всем хирургам, а другие должны быть доступны лишь немногим специалистам. Принято считать, что эндометриозом страдают 5-10 % женщин, но в подавляющем большинстве случаев у них наблюдаются незначительные или умеренные формы и стадии, хирургическое лечение которых не требует экстраординарных знаний и может быть выполнено в местных учреждениях. Операции по поводу незначительных или умеренных форм редко сопровождаются послеоперационными осложнениями, и исход, как правило, благоприятный.

И наоборот, при тяжелых формах заболевания, затрагивающих такие органы, как прямая кишка, толстая кишка, мочевой пузырь, мочеточники, диафрагма и тазовые нервы, хирургическое лечение может быть трудоемким. Более того, результат операции, качество иссечения или осложнения, напрямую зависит от опыта и знаний хирурга, технических ресурсов учреждения и наличия хирургов других специальностей, которые могут быть задействованы в операции. Именно такие сложные операции подвергают пациентов повышенному риску послеоперационных осложнений, таких как ужасающие пищеварительные свищи, требующие установки временной стомы, проблемы с мочеиспусканием, лечащиеся самокатетеризацией несколько раз в день, или различные функциональные последствия.

Риск осложнений зависит от локализации поражения и проведенной процедуры, поэтому оценить его может только сам хирург. Например, при глубоком эндометриозе, не инфильтрирующем прямую кишку, риск возникновения свища, требующего наложения стомы, близок к 0%; с другой стороны, при пищеварительном эндометриозе, леченном путем резекции, этот риск варьирует от 1% при узлах в сигмовидной кишке, до 2-3% при узлах в верхней части прямой кишки и до 10% при узлах в нижней части прямой кишки, расположенных близко к анусу. Таким образом, не зная точной локализации глубокого эндометриоза и типа проведенной операции, невозможно сказать, каков риск этого осложнения.

 

Риск этих осложнений, которые часто ошибочно ассоциируются с менее сложными операциями, часто заставляет пациентов и некоторых врачей отказываться от хирургического вмешательства. Страх и невежество в совокупности приводят к принятию решения по умолчанию в пользу альтернативного гормонального лечения, которое, как считается, предлагает лучшее соотношение пользы и риска (1). Тем не менее, очевидно, что откладывание операции подвергает пациентку риску развития поражений, иногда несмотря на гормональное лечение или в связи с лечением с использованием вспомогательной медицинской репродукции, что приводит к дальнейшему увеличению послеоперационных рисков. Проведение ранее одной или нескольких неполных операций еще больше повышает риск осложнений и укрепляет убежденность противников хирургического лечения эндометриоза.

 

Тем не менее, возникновение послеоперационных осложнений или результат, отличающийся от того, на который рассчитывали, заставляет задаться одним и тем же вопросом "Мог ли я сделать другой выбор в пользу операции? И ответ иногда бывает таким. "Лучше бы я не делал операцию".

 

В большинстве случаев пациентки не задают себе этот вопрос, потому что положительный эффект от операции проявляется сразу и касается боли, функциональных и мочевых проблем, а также фертильности. В рандомизированном исследовании, проведенном в университетской больнице Руана среди пациенток, прооперированных по поводу тяжелого эндометриоза прямой кишки и наблюдавшихся в течение 10 лет, частота рецидивов составила 5%, улучшение симптомов было значительным и оставалось постоянным в течение многих лет, а 80% женщин, которые хотели забеременеть после операции, добились этого, в большинстве случаев путем естественного зачатия. (2,3)

 

Учитывая, что происхождение эндометриоза и механизмы его прогрессирования до сих пор неясны, хирургическое вмешательство не дает окончательного излечения. Сложная операция, проведенная 25-летней пациентке, не может гарантировать, что очаги эндометриоза не будут рецидивировать в течение следующих 25 лет с момента операции до наступления менопаузы. На сегодняшний день единственным средством профилактики послеоперационных рецидивов остается аменорея с помощью гормонального лечения, перерывы в котором оправданы желанием забеременеть.

В ходе исследования более 1000 пациенток, перенесших полное удаление очагов эндометриоза в университетской клинике Руана, было установлено, что риск повторного хирургического вмешательства по поводу эндометриоза составляет около 28 % через 10 лет после первой операции. Однако риск повторного хирургического вмешательства, оправданного возвращением боли, составлял всего 10 % в условиях повсеместного назначения послеоперационной гормональной терапии для предотвращения рецидивов. Гистерэктомия по поводу аденомиоза была наиболее часто выполняемой процедурой в течение 10 лет после первоначальной операции, особенно у женщин, имевших за это время одну или несколько беременностей (4).

 

Принято считать, что риски хирургического вмешательства и связанной с ним общей анестезии чаще, чем риски медикаментозного лечения, и это мнение является основным обоснованием рекомендации всегда начинать лечение эндометриоза с постоянного приема таблеток, а хирургическое вмешательство откладывать для хорошо отобранных пациенток. В целом, риски серьезных осложнений, связанных с хирургическим вмешательством, составляют порядка %, в то время как риски, связанные с медикаментозным лечением, составляют порядка ‰. Этот аргумент может показаться трудноприемлемым для пациента с тяжелым осложнением, связанным с медикаментозным лечением, таким как менингиома, инсульт или легочная эмболия, но он может показаться справедливым для другого пациента, у которого после операции возникли неприятные функциональные последствия.

Ожидание

В последние годы наблюдается бурный рост числа предлагаемых методов лечения эндометриоза, имеющих более или менее последовательную научную поддержку. Если 15 лет назад эндометриоз был неизвестен широкой публике и большинству ухаживающих за больными людей, то сегодня пациенты, страдающие эндометриозом, имеют широкий выбор дополнительных или поддерживающих методов лечения, которые предлагаются или даже специально рекомендуются.

Поддерживающая терапия, начиная с противовоспалительных диет, релаксационных терапий, спортивных тренировок, натуропатии и спа-процедур, оказывает очевидное влияние на самочувствие пациенток, улучшая некоторые болезненные или пищеварительные симптомы, и в целом помогая им справляться с ежедневными трудностями, связанными с этим болезненным хроническим заболеванием. Однако их воздействие на сами очаги эндометриоза не доказано. В частности, не доказано, что противовоспалительная диета, несмотря на предполагаемое благоприятное воздействие на проблемы с пищеварением, может влиять на уменьшение воспаления очагов эндометриоза.

В повседневной практике многие женщины придерживаются такой позиции, отказываясь от гормонального лечения и избегая хирургического вмешательства. Они часто описывают состояние благополучия, отсутствие нежелательных эффектов гормонального лечения и удовлетворение от того, что выбрали правильный путь. Более того, повторные УЗИ или МРТ малого таза иногда не выявляют новых поражений, несмотря на отсутствие менструальных кровотечений. Это не очень удивительно, поскольку эндометриоз может иметь разные пути развития, и перекресток между ними, вероятно, находится в конце подросткового возраста, примерно в 20 лет. Возможно, на этом этапе жизни женщины пойдут либо по пути глубокого эндометриоза, либо по пути минимального или умеренного эндометриоза. Исследование, проведенное группой специалистов из Университетской больницы Руана, показало, что большинство операций по поводу колоректального эндометриоза, наиболее распространенной формы сложного эндометриоза, проводится в возрасте около 30 лет, что означает, что прогрессирование этих тяжелых форм началось примерно в 20 лет (5). С другой стороны, в клинической практике мы наблюдаем, что у пациенток, прооперированных в том же возрасте, 30 лет, по поводу минимального эндометриоза, рецидив, если и случится, то всегда в виде минимального эндометриоза, а не в виде сложного эндометриоза. Поэтому вполне вероятно, что пациентки с минимальным эндометриозом, занимающие выжидательную позицию, подвергают себя риску рецидива поражений, которые остаются минимальными и поэтому трудно выявляются при визуализации.

Совершенно иная ситуация наблюдается у пациенток с осложненным эндометриозом. Сотрудники Университетской клиники Руана показали, что у пациенток с эндометриозными поражениями прямой кишки выжидательная позиция в течение 3 лет без гормонального лечения приводит к очевидному росту глубоких поражений в 40 % случаев; в том же исследовании у женщин, получавших постоянное гормональное лечение без менструаций, размеры ректальных узлов не изменились через 3 года (6). Это исследование дает достаточно точное представление о среднесрочной эволюции женщин с глубоким эндометриозом прямой кишки, которые не подвергались хирургическому вмешательству и не принимали гормональную терапию. Это как раз тот случай, когда обнаружение менингиомы окончательно противопоказало гормональное лечение.

Противопоказания к гормональной терапии у женщин, страдающих эндометриозом

Как будут лечить эндометриоз в будущем?

Внезапное появление противопоказаний к гормональному лечению, например, обнаружение внутричерепной опухоли типа менингиомы, возникновение тромбоэмболии легочной артерии или гормонозависимого рака, - событие, которое полностью меняет жизнь пациенток, проходящих лечение эндометриоза. Вся стратегия лечения должна быть переосмыслена в свете этого нового заболевания, которое в большинстве случаев внезапно отодвигает эндометриоз на второй план.

Случай менингиомы является типичным и распространенным во Франции [7]. Хотя причинно-следственная связь с медикаментозным лечением не может быть точно установлена во всех случаях, особенно у пациенток, которые ранее не принимали ципротерона ацетат, хлормадинон или номегестрол, появление менингиомы в большинстве случаев является абсолютным противопоказанием к гормональному лечению макропрогестинами. У некоторых женщин с бессимптомными менингиомами гормональное лечение может быть продолжено после мультидисциплинарной консультации гинеколога и нейрохирурга под строгим наблюдением, хотя мотивация женщин продолжать прием гормонов обычно подвергается серьезным испытаниям.
В этих случаях эксцизионная операция является хорошей терапевтической альтернативой, поскольку позволяет удалить все очаги эндометриоза, что с большой вероятностью улучшает симптомы и качество жизни. Конечно, существует риск рецидива, но, как было показано ранее, он допустим после полного хирургического вмешательства, тем более что женщины, у которых обнаруживают менингиомы, часто находятся в возрасте за сорок. Женщинам, которые больше не хотят беременеть, в случаях аденомиоза, ассоциированного с эндометриозом, может быть предложена гистерэктомия, чтобы добиться лучшего долгосрочного контроля над тазовой болью. Наконец, у женщин, приближающихся к менопаузе, двусторонняя оофорэктомия устраняет риск послеоперационного рецидива.

Рутинное использование МРТ головного мозга у пациенток, принимающих некоторые макропрогестины, недавно привело к диагностике внутричерепных менингиом у многих женщин, находящихся под наблюдением по поводу эндометриоза. Гинекологам необходимо адаптировать свою практику к этой новой ситуации с точки зрения выбора терапевтических стратегий и альтернатив, предварительного информирования о побочных эффектах и долгосрочного наблюдения за пациентками. На сегодняшний день все медикаментозные методы лечения, способные замедлить прогрессирование заболевания, являются гормональными. Перспектива открытия негормонального, неконтрацептивного лечения, которое бы целенаправленно воздействовало на клетки эндометриоза, не повреждая при этом нормальные клетки, не является ближайшей и, вероятно, не затронет тех пациенток, которых мы сейчас лечим от эндометриоза.

Библиография : 

  1. Канис М., Гуо СВ. В чащобе страхов, сомнений и туманных фактов: некоторые размышления о методах лечения боли, связанной с эндометриозом. Hum Reprod. 2023 Apr 6:dead061. doi: 10.1093/humrep/dead061.
  2. Roman H, Huet E, Bridoux V, Khalil H, Hennetier C, Bubenheim M, Braund S, Tuech JJ. Долгосрочные результаты после хирургического лечения эндометриоза прямой кишки: семилетнее наблюдение за пациентками, включёнными в рандомизированное исследование. J Minim Invasive Gynecol. 2022 Jun;29(6):767-775.
  3. Roman H, Chanavaz-Lacheray I, Ballester M, Bendifallah S, Touleimat S, Tuech JJ, Farella M, Merlot B. Высокий уровень послеоперационной фертильности после хирургического лечения эндометриоза толстой кишки. Hum Reprod. 2018 Sep 1;33(9):1669-1676.
  4. Roman H, Chanavaz-Lacheray I, Hennetier C, Tuech JJ, Dennis T, Verspyck E, Merlot B. Долгосрочный риск повторных операций у женщин, лечившихся по поводу эндометриоза. Серия из 1092 пациенток. Fertil Steril 2023, In press.
  5. Stochino-Loi E, Millochau JC, Angioni S, Touleimat S, Abo C, Chanavaz-Lacheray I, Hennetier C, Roman H. Relationship between Patient Age and Disease Features in a Prospective Cohort of 1560 Women Affected by Endometriosis. J Minim Invasive Gynecol. 2020 Jul-Aug;27(5):1158-1166.
  6. Netter A, d'Avout-Fourdinier P, Agostini A, Chanavaz-Lacheray I, Lampika M, Farella M, Hennetier C, Roman H. Progression of deep infiltrating rectosigmoid endometriotic nodules. Hum Reprod. 2019 Nov 1;34(11):2144-2152.
  7. Менингиомы и производные прогестерона, amavea.org, 2023.

Эндометриоз

Что такое эндометриоз?

Виды эндометриоза

Какие типы поражения эндометриозом существуют?

Диагноз

Как диагностируется эндометриоз? 

Лечение

Какие существуют методы лечения эндометриоза? 

Обратитесь за помощью к специалистам по эндометриозу

IFEM Endo предлагает мультидисциплинарный подход к лечению эндометриоза, начиная с медикаментозного и хирургического лечения и заканчивая медицинским наблюдением и обезболиванием.

Последнее обновление: Mar 4, 2024 @ 10:33